En la quinta temporada, vimos al carismático Horatio Caine (David Caruso) y al agente Eric Delko (Adam Rodríguez) en Río de Janeiro, investigando la muerte de la esposa de Horatio, que también era la hermana de Eric. Además, Delko tuvo un enfrentamiento con la agente Calleigh Dusquesne (Emily Procter) que asumió en esta quinta temporada un mayor liderazgo dentro del equipo. Natalia Boa Vista tuvo la oportunidad de dejar atrás sus relaciones personales para involucrarse más en sus nuevas tareas. Al final de la quinta entrega, Ryan Wolfe (Jonhatan Togo) se vió obligado a dejar su puesto por problemas con el juego.

En la sexta temporada de CSI Miami, los espectadores podrán conocer más a fondo a los personajes mientras comparten con sus protagonistas nuevas tramas sobre la lealtad y los sentimientos. Además, en esta sexta entrega, se producirá una sorpresa para Horatio: al comienzo de la misma aparece un nuevo personaje en su vida: un hijo (Kyle Harmon). Este adolescente será descubierto al ser arrestado durante una investigación de asesinato. Numerosos adversarios de Horatio intentarán utilizarán vilmente a su hijo contra él.

Los aficionados a CSI Miami podrán disfrutar en esta nueva temporada de casos interesantes como la muerte de una pareja envuelta en una trama financiera, el asesinato de un Estrella de Internet o el homicidio de una figura deportiva relevante de Miami.

Horatio Caine (David Caruso), ganador de un Globo de Oro, tiene un lema claro al frente de C.S.I: Nunca cerramos. En la sexta temporada, este experto en explosivos e incendios participará en un caso de una colocación de bomba en Nueva York, para volver después al laboratorio de CSI Miami, el lugar donde se encuentra más cómodo para investigar.

Calleigh Duquesne, (Emily Procter) se consagró en la quinta temporada como una perfecta responsable en su papel de líder del equipo, mientras Horatio estaba en Brasil. Ahora, en esta nueva temporada, Calleigh continuará su labor como experta en balística y gran profesional El suicidio de un compañero de investigación en su laboratorio le hará replantearse su futuro profesional.

Eric Delko (Adam Rodríguez) continúa como la mano derecha de Horatio. Su juventud no está reñida con sus enormes habilidades para resolver casos y se ha convertido en un policía clave dentro de la comunidad cubana en Miami.

Alexx Woods (Khandy Alexander) sigue como la médica forense de la unidad. Ryan Wolfe (Jonhatan Togo) pondrá todas sus virtudes personales al servicio de la unidad: inteligencia, energía y sentido de la curiosidad. En esta temporada verá como aumenta su prestigio ante Horatio, después de su actuación en un complicado accidente de autobús. El detective Frank Tripp (Rex Linn) es un veterano actor que encarna a un policía de pura cepa, con más de 20 de experiencia en las calles de Miami. Su reputación en el cuerpo está más que probada por su instinto en resolver caso tras caso. Posee una capacidad extraordinaria de captar cuando miente el sospechoso. Su papel en la sexta temporada continuará siendo vital para el equipo.

Natalia Boa Vista (Eva La Rue) consigue en esta sexta temporada Natalia una Beca Federal para poder desarrollar su carrera en el laboratorio de CSI Miami y convertirse en una gran investigadora. Los investigadores de CSI Miami buscan justicia por encima de todo. Continuarán su búsqueda, análisis y recolección de cualquier tipo de indicio o prueba que les permita defender la memoria de aquellos que no pueden hablar por sí mismos: las víctimas.

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