En una pequeña localidad de Nuevo México llamada Roswell viven Max (Jason Behr), Isabel (Catherine Heigl) y Michael (Brendan Fehr). Son tres adolescentes aparentemente normales pero tienen una biología híbrida que combina ADN humano y alienígena.

Ellos son los descendientes de los seres de otro planeta que sufrieron un accidente en 1947 cuando viajaban a bordo de una nave y se estrelló en el desierto.

Los tres jóvenes llevaron una existencia pacífica hasta el día en que Max utilizó sus poderes ocultos para cerrar una herida de bala de su compañera de colegio Liz Parker. A partir de ese momento, los jóvenes están expuestos a que su secreto sea conocido. Mientras, aguardan la llamada que les indique que han de regresar a su planeta para salvar a los de su especie.