En el estreno de la séptima temporada, el equipo busca a un hombre cuya hija desapareció hace años y se preguntan si su caso está relacionado con el de una pareja, con la que está de algún modo conectado, y que también ha perdido a un hijo. Mientras, Jack intenta adaptarse a la vida con su nuevo jefe (Steven Weber). Además, la actriz Linda Hunt regresa en el papel de psiquiatra del FBI Clare Bryson. En otro de los episodios el grupo tiene que actuar en el caso de un ejecutivo de una compañía de ropa exclusiva quien desaparece en un taxi después de asistir a una fiesta en Manhattan.

Producida por Jerry Bruckheimer (C.S.I., Black Hawk Derribado, Piratas del Caribe), Sin Rastro gira en torno a la búsqueda de personas que desaparecen de forma inexplicable. La investigación de un asesinato o de un robo implica ponerse en el lugar de quien lo ha cometido, pero cuando la víctima desaparece, el trabajo se convierte en un reto. Cada segundo que pasa es vital en una desaparición y es necesario analizar en profundidad a la persona desaparecida para reconstruir cada uno de sus últimos movimientos conocidos.

El agente Jack Malone (Anthony LaPaglia), es un duro pero compasivo, avezado y astuto profesional, quien hasta hace poco dirigía el departamento especial del FBI en Nueva York, conocido como la Unidad de Desaparecidos. Jack fue degradado en su puesto debido a un particular estilo que le ha metido en más de un problema, sin embargo, sabe perfectamente que cada segundo cuenta cuando alguien desaparece, e intenta ajustarse a los cambios con su nuevo jefe y máximo responsable del equipo, Clark Medina (Steven Weber).

El equipo de Jack incluye a Samantha Spade (Poppy Montgomery), una agente cuyo atractivo contrasta con su dureza en el trabajo, y quien ahora afronta su vida de madre independiente; Vivian Johnson (Marianne Jean-Baptiste), una seria investigadora con una gran capacidad para adentrarse en la vida familiar de las víctimas; y Danny Taylor (Enrique Murciano), cuya sensibilidad está normalmente oculta tras su inteligencia. También completan el equipo Martin Fitzgerald (Eric Close) y Elena Delgado (Roselyn Sanchez).