Una mujer muere de parto al tiempo que Melinda da a luz a Aidan, su primer hijo. La acción continúa cinco años después, desvelando que Aidan ha sufrido extraños accidentes en cada uno de sus cumpleaños. De hecho, durante la fiesta del quinto, acabará en urgencias con un problema respiratorio. Melinda descubrirá la coincidencia de la muerte de una mujer llamada Amber con el nacimiento de su hijo y se dará cuenta de que su espíritu reclama a Aidan como propio. Melinda tendrá que localizar que fue del hijo que ella tuvo, que está vivo y ha sido adoptado por su padre biológico.

"Entre fantasmas" nació en 2005 basada en parte en las experiencias reales de la médium Mary Ann Wintkowski y en el libro firmado por James Van Praagh, que también ejerce como productor ejecutivo de la serie.

La acción gira en torno al personaje de Melinda Gordon, una joven que posee el don de comunicarse con espíritus de muertos que no descansan en paz, a los que puede ayudar a resolver sus cuentas pendientes entre los vivos y encontrar el descanso eterno.

"Entre fantasmas" explora el tránsito espiritual entre la vida la muerte. Melinda, la protagonista, es la única que puede recorrer este camino, ayudando a los espíritus de los fallecidos a resolver temas que dejaron pendientes y que necesitan cerrar para pasar definitivamente al otro lado. Sin embargo, no quiere compartir este don con nadie, excepto con su marido y sus amigos más próximos. Prefiere realizar su tarea en el anonimato, camuflada bajo la apacible personalidad de la encantadora dueña de una tienda de antigüedades.

Casada con el bombero Jim Clancy (David Conrad - "Boston Public", "Miss Match"), el primero a quién confesó la naturaleza de sus poderes, Melinda vive siempre en un frágil equilibrio emocional que se ve enormemente alterado por la injerencia de algunos de los espíritus de que debe ocuparse. En el primer episoio de la nueva temporada, Melinda dará a luz a su primer hijo, lo que añadirá un factor emocional más a su ya de por sí sensible personalidad.

Además de Clancy, las otras personas que conocen el secreto de Melinda son su amiga y colaboradora en la tienda de antigüedades Delia Banks (Camryn Manheim - "El abogado", "Hapiness"), una madre soltera muy escéptica respecto a los poderes de Melinda, lo que no le impide apoyarle incondicionalmente en todo lo que hace, y Eli James (Jamie Kennedy - "Scream 2", "Tres reyes", "Mejor imposible"), un profesor de psicología de la Universidad de Rockland, que tiene la facultad de escuchar a los espíritus, aunque no puede verlos, lo que le convierte en un aliado en los casos de Melinda.

Jennifer Love Hewitt ha dado un impulse a su carrera gracias al éxito de la serie y a su papel de Melinda. La actriz, que forma parte del equipo de producción de "Entre fantasmas", consolida así una carrera que comenzó cuando era adolescente en el cine de la mano de películas como "Sé lo que hicisteis el último verano" o de series como "Cinco en familia".