Será la madre de Leonard (Johnny Galecki), la doctora Beverly Hofstadter, una antropóloga reconocida por sus trabajos sobre el cerebro humano.

En el cine la hemos podido ver en películas como Mamma Mia! (2008), El viaje de nuestra vida (2008), Relative strangers. Una familia casi perfecta (2008), Bienvenido a Mooseport (2004), El gurú del sexo (2003), Chicago (2003), El Grinch (2000), La extraña pareja, otra vez (1998), La guerra (1994) o La familia Addams: la tradición continúa (1993)

Baranski además era Maryanne Thorpe en la sitcom de CBS Cybill entre 1995 y 1998 además de participar en en Now and Again como la voz de Ruth, un personaje que nunca apareció en la pantall y en las series Welcome to New York y Happy Family. También actuó en un episodio de 1970 de la serie La tribu de los Brady. En 2005, Baranski actuó junto con Bernadette Peters en un episodio piloto para una serie de ABC, Adopted. Sin embargo, la compañía rechazó la serie. Baranski también interpretó a Faith Clancy en Entre fantasmas.