El prestigioso Seattle Grace no parece estar en su mejor momento. Tras los últimos fracasos y las muertes de varios pacientes, el hospital debe adoptar nuevas medidas. Por lo pronto, el ensayo clínico de Derek y Meredith con un enfermo terminal corre un serio peligro.
Todo lo que rodea al Seattle Grace se sumerge de lleno en numerosos problemas. Derek –también afectado por esta mala situación profesional– comienza a plantearse de cero su vida. El doctor Shepherd intenta conciliarse consigo mismo y para empezar decide dejar de vivir en el campo y regresar a la ciudad.
Por otro lado, Meredith no sabe qué hacer con Cristina, que cada día está más encerrada en sí misma. Finalmente será el busca de brillantes de su amiga el que le devuelva las ganas de trabajar.
Pero aquí no acaban las crisis de identidad. Izzie también intenta ayudar a Alex, que no deja de culparse por Rebecca. El médico está completamente obsesionado con ella y no logra levantar cabeza. George, por su parte, no termina de aceptar su nuevo puesto como residente del jefe.