Meredith tiene que hacer grandes esfuerzos para no confesar a Derek sus sentimientos hacia él. Y es que, a pesar de las tensiones personales entre ambos médicos, éstos deben compartir un ensayo clínico con un paciente terminal.
Por otra parte, la doctora Addison regresa al hospital para realizar en una intervención de urgencia a una mujer embarazada para salvar a su bebé. Además de la colaboración de varios médicos en este complicado caso, Addison contará con la ayuda de Karev, al que este caso le planteará algunas dudas personales tras el regreso de Rebecca a su vida. Pero, aparte del caso clínico que ha llevado a Addison de nuevo a Seattle, se encontrará con muchos cambios en la vida personal de sus antiguos compañeros: como por ejemplo la ruptura de la doctora Torres con George. Éste último además no deja de ganarse la confianza de sus nuevos compañeros en el hospital e Izzie comienza a sentir celos por ello.