El equipo del C.S.I. acude a un domicilio donde un hombre sumamente peludo ha sido asesinado de un disparo en el salón de su casa durante una noche de luna llena. En el laboratorio, el doctor Robbins explica a Grissom que la víctima padecía una enfermedad genética denominada el síndrome del “hombre lobo”, que le provocaba un excesivo crecimiento del pelo en todo el cuerpo.
Los investigadores descubren que a pesar de esta anormalidad el hombre llevaba una existencia normal, estaba comprometido y acumulaba una deuda de 10.000 dólares tras jugar en un casino on-line. Las apuestas del fallecido llevan a los forenses al primer sospechoso del caso: el propietario de un casino en Internet que remitió a la víctima varios correos electrónicos amenazadores para que saldara urgentemente la cantidad adeudada.
Posteriormente, Catherine y Sofia regresan a la casa de la víctima en busca de nuevas evidencias. Allí, se encuentran con su hermana gemela, una mujer que ha permanecido totalmente aislada del mundo exterior y se niega a contar la verdad sobre el asesinato de su hermano. Para esclarecer el caso, los forenses deciden centrar sus pesquisas en tres personas muy próximas a la víctima: su prometida, su mejor amigo y su madre.