Lauralei Combs, que la tuvo a la temprana edad de 15 años, en California, se trasladó con Holly a Nueva York cuando ella tenía ocho años. Allí estudiaba interpretación en la Professional Children's School.

Empezó su carrera trabajando en comerciales para la televisión y anuncios a la edad 10 y obtuvo su primer papel para una película cuando tenía 13 años, como hija de Don Johnson y de Susan Sarandon en la película "Sweet Heart's Dance".

La serie "Picket Fences", iniciada en 1992 le otorgó la fama en la pequeña pantalla. Por su trabajo en ella como hija de Tom Skeritt y Kathy Baker en la serie de drama para televisión, aclamada por los críticos, "Picket Fences", papel de Kimberly que obtuvo a los 18 años, fue acogida con entusiasmo por el público como una gran estrella en ciernes. Combs, ha trabajado extensivamente en películas para la televisión, abarcando una cantidad de diversos roles, incluyendo el papel como la hija de una heredera asesinada en "Daughters", la asesina Diane Samora en "Love's Deadly Triangle: The Texas Cadet Murder", una víctima de violación en "Sins of Silence", y la hija de Robert Urich en "A Perfect Stranger" de Danielle Steel. En 1999, ella y Shannen Doherty fueron damas de honor en la boda de Alyssa Milano.

A partir de mayo de 2000, ella (junto con otras actrices como Tangi Miller y Alyson Hannigan) se convirtió en portavoz para dar a conocer sobre la enfermedad de cáncer de pecho, y aparecerá en un folleto que aparecerá en varias revistas (Vogue, Glamour, Self, Mademoiselle, y Women's Sports and Fitness) para que la gente puede tener mayor conocimiento sobre la enfermedad.

Entre las aficiones de Holly, se encuentran cultivar su huerto o jardín y pasear a caballo. Tiene 3 tatuajes, un brazalete en cada muñeca, y una rosa en su hombro derecho.